2026年3月20日，浙大医学院附属精神卫生中心（杭州市第七人民医院）李涛团队于Molecular Psychiatry（医学一区top，IF: 10.1）杂志在线发表了题为“外周血免疫-氧化还原特征与快感缺失型抑郁症患者的大脑皮层网络变化相关”的研究。该研究旨在通过整合来自结构磁共振成像的皮质MSN变化、血液转录组学特征以及GWAS汇总统计数据，利用MAGMA基因水平富集分析来阐明快感缺失的神经生物学基础。研究假设，具有高度快感缺失（HA）的个体与低度快感缺失（LA）个体以及健康对照组（HC）相比，其MSN模式会有显著差异，并且还会表现出与免疫、代谢和神经发育过程相关的外周血基因表达特征。研究预期血液来源的转录组标志物与皮质成像锚定的转录本特征之间存在重叠，这表明在快感缺失中，大脑结构与外周血免疫失调之间存在共同的分子机制。总之，这一多尺度、整合性的框架（图1）利用神经成像、转录组学和遗传证据来推进生物标志物的发现，并加深对抑郁症中快感缺失的机制理解。

图1 研究概述图

A. 一种形态相似性网络（MSN）流程。 B. 影像衍生表型（IDP）工作流程。 C. 外周血基因表达。D. 遗传富集。

该研究共纳入210名参与者，其中包括117名MDD患者（56例为HA，61例为LA）以及93名HC对照。来自结构磁共振成像的MSN在组间进行比较。MSN通过量化不同区域的形态相似性来对个体层面的网络组织进行指数化。区域内的MSN模式通过斯皮尔曼相关性分析、旋转测试以及多K稳定性筛选与艾伦人类大脑图谱相联系。全血RNA测序（n = 199）通过稀疏偏小二乘-典型相关（sPLS-C）与MSN特征相结合，关键的血液分析在白细胞组成调整后重复进行。Gene Ontology和MAGMA基因水平分析提供了通路信息。

结果发现HA比LA显示出更多的MSN整合，特别是在默认模式和躯体运动网络中。MSN图谱与多巴胺转运体和κ-阿片受体密度呈负相关。基于成像的基因关联富集于调节Toll样受体3信号通路。在血液中，sPLS-C发现MSN特征与富含T细胞激活/分化和淋巴细胞凋亡通路的转录组特征之间存在关联（图2）。在细胞成分调整后，预指定的血液特征在HA和LA之间没有差异，这表明组间差异主要是由细胞成分驱动的。作为支持性的遗传背景信息，MAGMA FDR显著基因的过度富集表明了由原钙黏蛋白介导的同源性黏附作用。

图2 快感缺失中外周血基因表达与大脑形态特征之间的多模态耦合。

A. IDP和血液基因表达间进行的sPLS-C分析。B. 常规变量之间的相关性。C. 39 个正载荷的外周血差异表达基因（MDD与HC相比）的GO生物学过程富集。 D. 多模态免疫信号的三角形分析。

重度抑郁症中的快感缺失表现为皮质网络过度整合，尤其是在默认模式和感觉运动系统中，并且还存在一种可重复的免疫-氧化还原分子环境，这种环境在大脑和外周血表达模式中均有体现。基因富集分析为涉及突触黏附生物学的假设提供了证据，为分子信号与宏观网络架构之间的机制联系提供了线索。这些跨模态特征推进了以快感缺失为中心的抑郁症系统模型，并突出了可用于精准分类和干预的可测试靶点。具体而言，它们支持进一步研究抗炎和抗氧化策略，以及控制突触黏附的途径，作为针对免疫和神经环路定义的抑郁症亚型个体的潜在治疗途径。

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